尿毒性是膀胱癌患者环磷酰胺(CP)化疗的一个主要问题，褪黑素是一种潜在抗氧化剂和通过诱导CP减少尿毒性。然而，褪黑素提供的保护分子机制仍然不清楚。目前的研究表明核相关红系因子-2 （Nrf-2）和核因子kappaB（NF-kappaB）作用于黑色素介导的保护机制从而降低CP的尿毒性。为降低雄性斯普拉格-道利鼠的尿毒性，以150mg/kg的剂量给予腹膜内化疗，前3天给予褪黑素治疗（10mg/kg）,持续到CP给药后1天。褪黑素治疗通过降解硫巴比妥酸反应物而降低膀胱的CP诱导的氧化性、DNA损伤、谷胱甘肽水平、彗星和改良彗星实验参数。通过组织学分析和TUNEL检查褪黑素治疗减少膀胱的损伤和细胞调亡。褪黑素增加了转录因子Brf2和NADPH 第II阶段相关酶（苯醌氧化还原酶-1和血红素加氧酶-1）的表达。进一步褪黑素治疗降低转录因子NF kappaB的表达。本研究结果提供了褪黑素治疗有益于改变Nrf 2和NF kappaB的表达的证据，也表明了对防护CP引起的尿毒性至少有部分作用。[J Pineal Res. 2010 May;48(4):324-31.]

 

   

 （编译：甘肃省肿瘤医院泌尿外科  李恒平）