210002 南京八一医院全军肿瘤中心 秦叔逵

　　本期《肿瘤时讯》中文版选登文章共20篇，内容新颖，涉及广泛，信息量大，但是我个人认为其中有三篇文章更值得重视和积极推荐。

　　新近，著名肿瘤学家孙燕院士指出：进入21世纪以来，临床肿瘤学的主要进展可归纳为四大方面：循证医学在肿瘤学领域的应用和发展；肿瘤诊断治疗的规范化、标准化、专业化和个体化；分子靶向治疗的迅速发展；高度重视传统医药学的应用和发展。而这三篇文章正是深入到基因组学、肿瘤药物遗传学和个体化分子靶向治疗的崭新领域。

　　《基因表达谱作为预后/预测分析技术取得重大进步》系Jan G.M. Klijn在第29届欧洲ESMO大会上的报告，作者研究出一种“76基因签名”(76-gene signature)分析技术，可以预测淋巴结阴性乳腺癌患者发生转移的风险，判断患者在5年内是否会发生转移，其准确性超过90％，从而使35%-40％的预后良好者免除了不必要的辅助治疗；而且该技术的应用不受患者年龄、肿瘤大小和肿瘤分化程度限制。一项多因素分析表明，该技术的预测能力好于其它临床预后因素，特别是对小肿瘤患者的预后分析更有优势。它可以作为评价预后的有力工具，在经典的临床指标以外，为临床实践提供更多的参考信息；并将深刻地影响乳腺癌患者的治疗模式，有助于真正根据个体差异选择治疗，因此获得了学术界的高度评价。

　　去年12月公布的吉非替尼(Iressa)肺癌生存评价(ISEL)试验的初步分析结果显示，Iressa在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤缩小和至治疗失败的时间方面的改善具有统计学显著意义，但并未能转变为整体患者的生存受益改善；只是其中的东方人群获得生存受益。当前认为，EGFR基因所编码的蛋白质可控制细胞的增殖，而NSCLC患者的EGFR基因发生突变，不仅刺激肿瘤细胞增殖，最终形成肺癌，也使对Iressa的敏感性增加了10倍。Federico Cappuzzo在ESMO大会上报告了《基因和基因组学检测可预测吉非替尼的疗效》，该研究纳入了108例NSCLC患者，用FISH法在基因组水平分析EGFR和HER2，结果发现：EGFR的突变率在白种人为15.2%，亚洲人为40.3%。突变携带者的中位生存期为18.7月，而非携带者的中位生存期仅13.5月。EGFR基因阳性和HER2基因的扩增可能成为预测患者对Iressa敏感性的两个新指标。任一指标的表达均与Iressa疗效提高有关，如EGFR基因阳性与Iressa敏感性之间明显相关，表现在RR、TTP和OS上，而HER2基因扩增者中Iressa治疗有较高的RR、DCR和更长的TTP；当两个指标同时表达时，可以达到最大效果，客观有效率高达83.3%，相比之下，对EGFR阴性/HER2无扩增的患者，有效率仅为1.5%。EGFR基因阳性与HER2基因扩增相关，对于EGFR基因阳性的患者而言，HER2基因扩增是更敏感的基因型。EGFR突变常见于女性、腺癌和不吸烟的患者，亚洲人居多；而HER2基因扩增在女性和从不吸烟的患者中也比较常见。通过对EGFR突变情况和HER2基因的评估，大约20%的白种人肺腺癌患者可能获益于Iressa；而在东方人种，获益比例更高。因此，筛查检测EGFR和HER2基因，有助于临床医生识别出更可能从Iressa治疗中获益的患者，可能成为选择临床治疗的重要转折点。

　　隆突皮肤纤维肉瘤具有血小板衍生生长因子受体B(PDGFB)基因的重排，其中包括第17和22号染色体的易位——t (17-22)，该易位见于超过95％的患者。在EORTC-NCI-AACR联合举办的分子靶向和癌症治疗研讨会上，澳大利亚学者Grant McArthur报告了《伊马替尼治疗隆突性皮肤纤维肉瘤》，发现酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼同样能够治疗罕见的恶性隆突性皮肤纤维肉瘤，所观察的10例患者对伊马替尼治疗都有反应，4例获得完全缓解，另有4例肿瘤明显缩小，达到部分缓解，随后手术切除；因此扩大了第一个信号传导抑制剂伊马替尼的临床适应证，也带来许多新的启迪。

　　上述文章强烈地提示我们：临床肿瘤学已经进入了分子肿瘤学的新时代，实验室的研究成果将迅速地向临床应用转化，分子靶向新药的层出不穷、高效低毒和有关基因组学、肿瘤药物遗传学的深入研究，将彻底改变既往根据肿瘤部位分期和患者耐受性大小来选择药物的模式，未来就是要根据患者的个体遗传状态和肿瘤细胞的基因表达谱来选择最佳的治疗药物和最佳的方案，从而实现对于每一个具体的活生生的肿瘤患者进行“量体裁衣”式“定制的”治疗，不仅能够明显地提高有效率，而且可以避免严重毒性，即达到真正意义上的个体化治疗。