中国临床肿瘤学会(CSCO)神经内分泌肿瘤专家委员会成立

发布时间:2011-03-22 浏览次数:1524次 来源: 作者:

烟花3月,石头城下。CSCO  胃肠道神经内分泌肿瘤专家委员会成立大会暨2011年第一次委员会会议于3月20日在南京索芙特酒店顺利召开,此次会议由辉瑞公司独家承办。


       CSCO秘书长李进代表CSCO主席秦叔逵致开幕词,祝贺CSCO名下第8个专家委员会的成立,希望这个专业平台的成立,能为中国胃肠胰腺内分泌肿瘤(GEP-NEN)的诊治作出更多的贡献。随后李进为专家委员会主席:徐建明及梁后杰教授颁发聘书。然后,大会由徐建明主持,梁后杰为各委员颁发聘书。

       复旦大学附属肿瘤医院的朱雄增教授分享了GEP-NET病理诊断的历史演变及WHO2010年最新共识:1神经内分泌肿瘤的英文名称更新为Neuroendocrine  neoplasms, NEN,并可进一步分为5类:神经内分泌瘤Neuroendocrine Tumor(NET)G1,神经内分泌瘤Neuroendocrine  Tumor(NET) G2,神经内分泌瘤Neuroendocrine  Cancer(NEC),混合性腺内分泌癌(MANEC)、增生性和肿瘤前病变;2所有NEN都有恶性潜能;3诊断NEN的必备条件:组织病理学(分化好、分化差),表达NE标记物(突触素、嗜铬粒蛋白),增殖活性(G1-G3),分期(pTNM)  4病理报告最低要求应包括:(肿瘤的部位和大小、切缘、肿瘤的类型(NET或NEC)、分级、TNM相关信息、特殊要求的细胞类型和功能活性)
徐建明教授综合WHO-ENETs-NANETs的最新资料,从临床表现、生化检查、基因检测、影像学检查、组织病理学检查等方面,分享了目前诊断的最新共识,以及AJCC及ENETs之间TNM分期的区别。在谈到病理诊断时重点提到,根据目前的诊断共识,索坦及依维莫司在胰腺神经内分泌肿瘤3期临床试验中入组的人群其实是同一类人群。提出目前面临的问题:1.  ENETs-NANETs两个系统使用相同的TNM术语,但同一术语可能指代不同的类型和病变范围,2.两个系统之间的混淆和互译,3.哪个分期系统与预后更相关?

       梁后杰教授结合NCCN-ENETs-NANETs的最新材料以及最新临床试验的结果,分享了目前临床治疗的选择和共识。首先介绍了手术在神经内分泌肿瘤中的重要地位,然后结合最新的临床试验结果解读目前的治疗共识,提出神经内分泌肿瘤放化疗的疗效均较差,FDA批准用于神经内分泌肿瘤化疗的链脲酶素,并未在中国上市;生物治疗包括干扰素及生长抑素类似物,但疗效都主要表现为症状控制,而客观缓解率较低;靶向治疗在神经内分泌肿瘤治疗上取得了重大进展,索坦及依维莫司分别在3期临床试验中证明了其在分化良好的晚期胰腺神经内分泌肿瘤中的卓越疗效,将成为今后此类患者的标准治疗方案,而索坦已成为是欧洲及韩国等亚洲国家目前唯一被批准用于胰腺神经内分泌肿瘤的靶向治疗药物;肽受体放射性核素治疗(PRRT)也是目前很有前景的治疗手段,但其疗效能需在3期大型临床对照研究中得到证实。

       医学部郭子姮博士为大家作了“透过‘靶点’看Pancreatic  NET治疗”的报告。目前胰腺神经内分泌肿瘤治疗的主要靶点包括:1抗血管生成,2 PI3K-AKT通路,3  c-KIT通路,4其他通路(RET、RAF)。因为血管是直径超过2mm的肿瘤生长所必需,而且神经内分泌肿瘤是富血管的肿瘤,胰腺神经内分泌肿瘤组织广泛表达血小板来源生长因子受体PDBFR-α和-β,VEGFR-2和-3,因此新生血管可能会成为其治疗的靶点。在RIP1-Tag2小鼠胰腺神经内分泌肿瘤模型中,VEGFR和PDGFR抑制剂可有效抑制肿瘤生长,且同时抑制VEGFR和PDGFR可能会产生协同作用。在临床前研究中,舒尼替尼能抑制RIP-Tag2  模型中的血管内皮细胞和周细胞的增殖活性,所以舒尼替尼的多靶点特性能在胰腺神经内分泌肿瘤的治疗中,更好地发挥有效的抗肿瘤作用。mTOR是PI3K-AKT信号途径中下游的丝氨酸/苏氨酸激酶,在调节细胞的生长、增殖和死亡中发挥重要作用,因此mTOR抑制剂在胰腺神经内分泌肿瘤的治疗中起到重要作用。另外RET、KIT基因的表达也有可能与神经内分泌肿瘤的发生有密切的关系。

       张俊副教授介绍了目前胰腺NETs治疗的最新临床研究进展,包括索坦及依维莫司的3期临床试验结果,同时回顾了瑞金医院的胰腺NETs病例的收治情况以及索坦治疗胰腺NETs病例的介绍。张教授认为:晚期pNET全身性治疗选择有限,晚期pNET患者化疗效果不明确  ;链唑霉素(Streptozocin  )联合阿霉素的给药方案(DS方案)被认为是标准一线化疗方案,但与最佳支持治疗相比,在无进展生存期(PFS)和整体生存期(OS)方面无确切的改善,而且毒性很大;化疗失败后,中国无其它被批准的治疗方案。目前靶向药物在晚期胰腺NETs治疗取得的进展令人鼓舞。索坦的3期临床研究A6181111显示,相比安慰剂,索坦显著提高PFS(11.4月vs.  5.5月,  HR=0.418,p=0.0001),OS(HR=0.409,p=0.0204),ORR(9.3%  vs 0%  p=0.0066)。依维莫司的3期临床研究RADIANT-3显示,相比安慰剂,依维莫司显著提高PFS(11.0月vs.  4.6月,  HR=0.35,p<0.0001),ORR(4.8% vs  2.0%),但OS(HR=1.05,p=0.59)没有差异。张教授介绍了瑞金医院一例肝转移胰腺神经内分泌肿瘤的48岁女性患者,在接受索坦治疗后,肝转移灶明显减少,转移灶CT值下降,目前仍在继续口服索坦治疗。最后,张教授提出了目前仍然存在问题如:靶向治疗的优势人群,联合治疗能否带来更多生存获益,在早期治疗中能否获益?

       然后由乔友林教授作了中国GEP-NETs流行病学调查项目的介绍。乔教授报告中谈到,近三十年SEER数据库数据显示神经内分泌肿瘤发病率呈明显上升的趋势,美国自1973年到2004年GEP-NETs的年龄调整发病率由1.09/10万上升为5.25/10万。而由于目前我国尚未建立覆盖全国的肿瘤登记系统,缺乏权威的GEP-NETs流行病学数据,现阶段我国GEP-NETs的流行趋势、临床特征、防治状况以及诊治的费用情况不甚明了,缺乏与其他国家可比的数据信息。为了解我国GEP-NETs的流行趋势、临床表现特征;了解中国不同地区GEP-NETs的诊疗水平和现状,为促进GEP-NETs的规范化治疗提供可靠的信息;了解我国GEP-NETs不同治疗方式的卫生经济学效果;为制定胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的预防和控制策略提供科学依据。乔友林教授发起了中国胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)临床流行病学研究。研究预计在中国7大区进行,于5月启动,今年12月完成数据收集工作。

       此后由白春梅教授作了&ldquo;胃肠胰腺神经内分泌肿瘤内科治疗进展&rdquo;的报告。白教授首先概述了目前胃肠胰腺神经内分泌肿瘤内科的概况,然后作了北京协和医院索坦治疗胰腺NETs的经验分享。1例胰腺神经内分泌肿瘤肝脾转移,术后予EP方案(VP-16+DDP)6周期后随访,1年后肿瘤进展,予索坦37.5mg/日治疗6周后,因高血压2级,眼睑浮肿,鼻部皮疹、口腔炎,胃部不适等不良反应停用索坦4月,疾病进展,再次使用索坦,剂量为25mg/天,SD超过12月。第2例胰腺神经内分泌肿瘤肝转移患者,接受EP方案2周期后评价发现新病灶,提示疾病进展;改为服用索坦37.5mg/日治疗,3.5月后复查发现新病灶,提示疾病进展;改为联合生长抑素抑制剂治疗,2月后复查疾病稳定。第3例患者同样为胰腺神经内分泌肿瘤肝转移患者,接受索坦治疗后疾病得到控制,但皮疹、足底水疱,口腔炎,高血压2级,浮肿。减量至25mg,上述症状缓解,耐受性较好。白教授最后总结时认为:舒尼替尼治疗胰腺NETs有效可表现为肿瘤缩小,密度减低(血流减少);有效患者通常副反应明显如高血压、皮疹、口腔炎;舒尼替尼25mg/日,毒副反应明显减轻,耐受性好,两例患者减量服用后仍有效,需要进一步验证。

       最后梁教授作总结,并希望在CSCO  GEP-NETs专业委员会的平台上能为中国GEP-NETs的诊治共识做更多的贡献。