·         实体瘤中的微血管存在功能缺陷且不成熟，这会加速肿瘤的转移以及降低抗肿瘤治疗的效果。

·         目前靶向针对Ang/Tie-2轴的治疗策略主要是直接针对血管生成素的靶向治疗，但是并没有研究就血管生成素阻滞对Tie-2活性的影响进行评估。

·         AKB-9778是一种新型的、强效的、选择性的VE-PTP抑制剂，可起到稳定肿瘤血管和减轻肿瘤血管不稳定所带来的不利影响的作用。

 

    实体瘤结构和功能异常的特征在于其微血管形成，并且微血管形成介导了数种有害的肿瘤行为。血管内皮蛋白酪氨酸磷酸酶（VE-PTP）是一种抑制内皮细胞Tie-2受体酪氨酸激酶的物质，在本研究中，为了确定VE-PTP对阻碍肿瘤血管成熟所起的作用，来自美国哈佛医学院的Shom Goel等设计了相关研究，研究结果发表在JNCI 8月的在线期刊上。

 

    AKB-9778是VE-PTP抑制剂。研究者通过离体实验和使用斑马鱼胚胎血管形成的载体实验确定了VE-PTP对ECs的效果。研究者应用小鼠乳腺癌模型及自发转移和试验转移模型就AKB-9778对肿瘤血管形成、肿瘤生长和转移进展的效果进行了研究。最后研究者采用内皮一氧化氮合酶（eNOS）缺乏的小鼠来确定eNOS在介导VE-PTP抑制方面所起到的作用。所有的统计检验都在双侧进行。
 

    AKB-9778诱导ECs中的配体非依赖性Tie-2的激活，会阻碍斑马鱼胚胎的血管生成。AKB-9778通过维持血管的成熟度来延迟早期乳腺肿瘤的生长；通过预防肿瘤细胞外渗来减慢微转移的速度，从而可以延长患者的生存期。AKB-9778还能稳定原发肿瘤血管、增加肿瘤灌注和对放疗的反应。内皮一氧化氮合酶部分介导AKB-9778对肿瘤血管形成的作用。

 

    本研究结果证实了VE-PTP抑制剂能使肿瘤血管的结构和功能正常化，这主要是通过激活Tie-2实现的，从而可以延缓肿瘤的生长、减慢肿瘤转移进展，以及增强对同时所进行的细胞毒治疗的应答。