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软脑膜转移（LM）约占所有实体瘤远处转移的1-9.1%，可引起严重并发症，治疗难，预后差。肺癌和乳腺癌软脑膜转移在临床中最为常见。过去的10年间，非小细胞肺癌（NSCLC）转移至软脑膜的发生率逐渐增加。

靶向时代开启后，EGFR TKI的应用大大延长了伴有EGFR突变的NSCLC患者的生存时间，但对于NSCLC软脑膜转移，虽然EGFR TKI、化疗、全脑放疗（WBRT）、鞘内化疗、手术、脑室-腹腔分流术（VP）等都在临床广泛应用，但目前还没有指南或共识能够提供标准的治疗建议。 

近日，来自广东省肺癌研究所的科研团队在国际肺癌研究协会官刊Journal of Thoracic Oncology杂志发表研究，在大样本基础上分析了NSCLC中EGFR突变和软脑膜之间的联系，以及EGFR突变合并软脑膜患者的预后。

主要研究

研究对象：2011年1月至2015年6月广东省人民医院收治的NSCLC患者共5387例。回顾性分析这些患者的EGFR状态，是否合并软脑膜转移以及治疗和临床结局。 

◆5387例患者中，3775例检测了EGFR基因状态，其中2517例为野生型，1258例存在EGFR突变。1258例突变型患者中，576例为外显子19缺失（exon del 19），511例为L858R突变。

共184例（3.4%）患者诊断为LM，其中160例检测了EGFR基因状态（4.2%, 160/3775）。在所有患者中，LM患者的EGFR突变率为9.4%（118/1258），明显高于EGFR野生型1.7%（42/2517）。换句话说，EGFR突变型NSCLC患者LM发生率高于EGFR野生型患者。

◆软脑膜转移NSCLC患者的中位OS为8.7个月。 

◆LM患者中：外显子19缺失和L858R突变共有109例。其中外显子19缺失53例（9.2%，53/576），L858R突变56例（11.0%，56/511），两者在LM中突变率接近。另一方面，LM患者中88例接受TKI治疗，生存时间明显优于那些未接受TKI治疗的患者（10.0个月 vs 3.3个月）。42例患者接受WBRT并未显示出预后优势。 

多因素分析表明，EGFR TKI治疗是预后好的独立预测因素，而ECOG评分是预后差的独立预测因素。

结语

该研究表明，出现软脑膜转移的NSCLC患者EGFR突变率高，EGFR TKI是软脑膜转移的较好治疗选择之一，但WBRT并未延长EGFR突变LM患者的总生存。 

NSCLC软脑膜转移的局部治疗中，全脑放射能不能改善生存一直存在争议。临床中应更多地考虑到患者耐受和获益，谨慎选择。回顾性研究毕竟还是有一定的限制，软脑膜转移的治疗优化还需要高质量的临床证据。

文献：Yang-Si Li.et al. Leptomeningeal metastases in non-small cell lung cancer patients with EGFR mutations. August 14, 2016. Journal of Thoracic Oncology.