自20世纪40年代问世以来，雌-孕激素HRT疗法被广泛运用于减缓围绝经期综合征症状、提高患者生命质量。然而在2002年妇女健康倡议（Women's Health Initiative）中，首次报道了雌-孕激素HRT会增加乳腺癌患病风险，随后2003年百万妇女研究（Million Women study）中也有报道。从那以后，雌-孕激素HRT使用率大幅下降。然而尽管如此，全世界还是有很多妇女在使用。 

随着研究的深入，人们对激素替代疗法的安全性和危险性有了越来越深刻的认识。过去许多流行病学研究已证明HRT会增加乳腺癌患病风险，然而临床数据虽然具有真实性，但是无法得出长期治疗后对患者的影响。静态研究无法评估围绝经期患者在长期疾病迁移过程中在不同疾病状态间的转换。因此，HRT对乳腺癌风险增加的影响有多大尚无定论。 

最近一项发表于British Journal of Cancer的研究显示，先前的研究都低估了雌-孕激素HRT增加乳腺癌的患病风险。而且HRT使用时间的长短也和乳腺癌密切相关，使用时间越长风险越大。

主要研究内容

该研究对象来自Breakthrough Generations Study（BGS）。以调查问卷形式在患者入组的第2.5年、6年和9.5年对患者进行随访。明确患者HRT治疗具体情况以及绝经状态，最后对研究过程中已知绝经年龄的患者进行分析，评估HRT增加乳腺癌的患病风险。

主要结果

◆接受雌激素HRT、雌-孕激素HRT和其他激素（50%以上为替勃龙）治疗中位时间分别为6.5年、5.5年和4.5年。

◆将近2/3接受HRT治疗的患者在随访中中断HRT治疗。

◆中位随访时间6年期间，39183例患者已知绝经年龄，其中有775例确诊为浸润性乳腺癌或原位乳腺癌。

◆雌-孕激素、雌激素和其他激素HRT治疗患者中分别有52例、23例和15例患者被确诊为乳腺癌。

◆与未接受过HRT治疗的患者相比，接受雌-孕激素HRT治疗（中位时间为5.4年）的患者罹患乳腺癌的风险增加将近3倍（HR=2.74），若治疗超过15年，乳腺癌的风险则增加3倍以上（HR=3.27，P=0.002）

◆接受雌激素HRT患者乳腺癌风险没有明显增加（HR=1）

◆在研究过程中若患者雌-孕激素HRT具体情况没有更新，或在最后对研究结果进行分析时包括绝经年龄不确定的患者，HR将被分别低估53%和19%，若包含上述两种情况HR将被低估59%。

结语

激素治疗是治疗围绝经期综合征常用的方法。可改善围绝经期症状，提高患者生活质量。临床使用HRT药物时要应用和掌握好HRT 的治疗原则。 

临床使用HRT的基本原则是：熟练掌握HRT适应证，把握好HRT的应用时机、禁忌证和慎用情况；低剂量、个体化（依据不同个体选择最小有效剂量和给药途径）、规范化、系统化；不能滥用，也不必禁用，权衡利弊而行；与其他健康措施联合使用、治疗的益处和风险权衡考虑，使用剂量和方案须定期评估。