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根据世界卫生组织（WHO）给出的定义，罕见病指的是患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病，常见的有白血病、血友病、苯丙酮尿症、白化病、成骨不全症、戈谢病等。

虽然不同国家对罕见病的认定标准存在一定差异，我国尚无明确定义。但是世界上已经确诊的罕见病就已经有近7000种，并且其中有80%都是遗传性疾病。

由于药物的开发需要成本，罕见病的药物研究成本太高，市场需求又太小，正常情况下药物开发难以收回成本，因此没有企业愿意研发和生产罕见病的药物，造成了药物种类的稀缺外加价格昂贵，罕见病的治疗药物也被称为孤儿药（Orphan drug）。

为了给罕见病患者提供更好的医疗服务，FDA开设了孤儿药产品发展办公室，开展孤儿药的试验设计、上市审批等工作。为了鼓励相关企业对孤儿药研发，FDA一般会给予研发此类药物的企业一系列的优惠政策。

近日，FDA又迅速批准了用于实体瘤的5个孤儿药试验设计，以下是相关信息。

1.Tucatinib（ONT-380），该药物是一种口服的、具有生物活性的、实验性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以高度选择性抑制HER-2通路，而不抑制EGFR通路，拟用于治疗乳腺癌脑转移患者。

2.Tazemetostat（Epizyme），该药物是首个EZH2抑制剂，其在DLBCL模型中表现出了较强的抗肿瘤活性。现在拟开展治疗软组织肉瘤的相关试验。

3.Entrectinib（RXDX-101），是一种新型具有中枢神经系统（CNS）活性的TKI。其被设计治疗NTRK1/2/3，ROS1或ALK基因改变的患者，拟在NTRK基因融合阳性的实体瘤患者中开展临床试验。

4.IT-139，该药物能下调GRP78在肿瘤细胞中的应激反应诱导能力。通过IT-139介导的蛋白质损伤功能，可以诱导肿瘤细胞的死亡。在Ⅰ期临床试验中，其已展现出了良好的抗肿瘤活性。拟开展应用于胰腺癌的临床试验。

5.ALM201，该药物是一种多肽，FKBPL的蛋白类似物。FKBPL蛋白在多个肿瘤的生物进程中起到重要作用，包括干预肿瘤干细胞的活动以及抗血管生成作用等，原研究证明FKBPL蛋白是乳腺癌预后的生物标志物（Biomarker）。拟在卵巢癌患者中开展临床研究。

FDA孤儿药产品发展办公室表示，批准这些药物的孤儿药试验设计，拟尽快测定这些新药的安全性和有效性，为每年发病人数小于200,000人（发病人数指美国非全球）的患者提供新的治疗方法。

获得FDA孤儿药试验设计审批后就会获得一系列的优惠政策，包括临床试验时的纳税金额减免、药物上市后获得7年的独家市场经营权等等。

参考文献

1.FDA grants orphan drug designation to several agents for solid tumors, healio.com.

2.Emerging Therapeutic Options for HER2-Positive Breast Cancer, ASCO Educational book.

3.Sensitivity towards the GRP78 inhibitor KP1339/IT-139 is characterized by apoptosis induction via caspase 8 upon disruption of ER homeostasis, Cancer letters.

4. FKBPL: a marker of good prognosis in breast cancer, oncotarget.

5. EZH2 inhibition by tazemetostat results in altered dependency on B-cell activation signaling in DLBCL, Molecular Cancer Therapy.

6. Safety and Antitumor Activity of the Multitargeted Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor Entrectinib: Combined Results from Two Phase I Trials (ALKA-372-001 and STARTRK-1), Cancer Discovery.