在维也纳召开的2012肿瘤大会主席论坛上,来自德国莱比锡医学院和德国莱比锡大学癌症中心的弗洛里安.沃德尔教授报道了一项开放式随机试验的实验结果,该实验旨在监测针对胃癌晚期的西妥昔单抗结合卡培他滨和顺铂的3期试验的治疗结果。基于之前2期试验的数据,上皮生长因子受体靶向药物西妥昔单抗在与一线氟嘧啶和铂的联合化疗中均表现出良好效果。
在试验第3阶段中,来自25个国家的受试患者随机接受了周期为3周的试验,给药方案如下:第一组455人:卡培他滨每次1000mg/ml,1-15日每日两次静注给药;顺铂每次80 mg/ml,首日四次静注给药;西妥昔单抗每周首日给药400 mg/ml,之后每天给药250 mg/ml。第二组449人,只单独注射卡培他滨和顺铂的混合物。洛尔迪克教授解释说,规格参数表基线显示平稳,在应用相对剂量强度≥80%的西妥昔单抗治疗中,82%的患者存活的天数中位数为14.9周。遗憾的是,无进展生存时间(PFS),总体生存时间(OS)和最佳总缓解率(ORR)在治疗基线上水平相当。(PFS HR1.091; 95% CI: 0.920–1.292, p=0.3158; OS HR 1.004; 95% CI: 0.866–1.165, p=0.9547; ORR 30% versus 29%)。无进展生存率中位数和总体生存时间在各组中也均显示相似。
洛尔迪克教授表示,加入西妥昔单抗后不良事件增加了3/4,具体为:皮肤疹(13%VS.0%),腹泻(8%VS.4%),手足综合症(7%VS.2%),低镁症(11%VS.1%)以及低血钾症(13%VS.9%)。
对于这些由大规模规范试验得出的数据,洛尔迪克教授总结说在胃癌的一线治疗中,加入西妥昔单抗并未显示出相较于单独化学疗法的优势(卡培他滨+顺铂),甚至在疗效显现前,会引入各种混合的疾病。
从试验结果来看,本次试验同样存在入组随机病患试验验证的问题。大多数受试患者都处于胃癌晚期,不管诊断和治疗的策略是否有成功的希望,最终的结果都不会乐观。同时,应用传统的化学治疗的方法也应该再作探究。而疗效减缓和效应达标究竟是由单独用药还是联合用药引起的同样有必要展开更深层次的讨论。下一步的的重点将转移到从分子生物学角度上对癌变和癌细胞显形方面作出研究。有望在靶向胃癌信号转换路径的分子性偏离轨道上更合理地设计用药。举个例子来说:根据表皮生长因子受体和人类上皮生长因子受体2(HER2)已有的在研究数据,专家推测胃癌中人类上皮生长因子受体家族成员存在过表达现象。于是,研究人员在这个领域上对于一些单克隆抗体和酶抑制剂进行了试验。近期综合3期试验中的发现表明:联合化学疗法中,HER2阳性的胃癌晚期患者的存活率与应用曲妥单珠抗之间存在关联。
由于在HER2受体过表达的患者中曲妥珠单抗的疗效已经证实,所以有理由推测,应用靶向EGFR的治疗应该筛选EGFR受体过表达的患者。这种推测来自昨天由来自英国萨顿城马登斯皇家医院的汤姆.塞缪尔.沃德尔博士出具的数据和基于REAL-3阶段实验的结果平移。这些证据显示了晚期食道胃癌患者在应用表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨过程中体内抗EGFR抗体,P值均有所增加。在本次试验中,未得到治愈的癌转移或局部癌症的晚期胃癌患者,以 EOC或者新型EOC+P随机给药。沃德尔博士解释说,虽然在全部受试患者中,P值的增加没有使得OS和PSF得以改善,但是在经历1-3级发疹的209名患者中,OS值有明显的增长,这占到了发疹患者的77%,与未发疹的患者相比,这是一个预示着两者对于EGFR抑制剂的反应不同的证据,在未发疹患者中,63名患者的OS值出现增长,仅占未发疹全部患者人数的23%:OS中位数分别是10.2月和4.3月(P<0.001),不仅如此,对比发疹和未发疹患者ORR和PFS的数据,也都得到了类似的改善。由多重分析得知:相比之下,KRAS和PIK3CA的突变则表示呈下降趋势。
(转载自丁香园)