目前急需能分析前列腺癌遗传特性的生物标记来改善治疗方案和加速药物的研发。David Olmos等旨在分析血mRNA表达排列以确定对去势治疗抵抗的转移性前列腺患者的预测价值。本研究发表在Lancet Oncol 10月最新的在线期刊上。
采用PAXgene试管收集受试者的血液样本,包括对去势治疗抵抗的前列腺癌患者和随访中的前列腺癌患者。在试验第一阶段(推导阶段),对去势治疗抵抗的前列腺癌患者作为病例组而随访中的患者作为对照组。第一阶段研究的患者来自于NHS基金会Royal Marsden医院和Beatson西苏格兰癌症中心。在第二阶段(验证阶段),评估了来自美国Memorial Sloan-Kettering癌症中心的对去势治疗抵抗的前列腺癌患者。用Affymetrix U133plus2微芯片检测全血mRNA。应用LPD法确定RNA表达特征与对去势治疗抵抗的前列腺患者组之间的联系,然后通过定量逆转录酶PCR(qRT-PCR)研究验证这些特征,并分析其与病例组总体生存期和对照组生存期的相关性。
通过LPD分析mRNA表达特征能将I期研究中的94名患者分为4组,分别为LDP 1组14名患者,LDP 2组18名患者,LDP3 31名患者,LDP 4组21名患者。LDP 1组所有的患者及LDP 2组绝大部分的患者都为对去势治疗抵抗的患者,而LDP 3组和LDP 4组的患者既有对去势治疗抵抗的患者也有随访中的前列腺癌患者,两组中对去势治疗抵抗的前列腺癌患者数分别为15人和12人。与其他三组中对去势治疗抵抗的前列腺癌患者相比,LDP 1组的患者预后更差、总体生存期更短,LDP 1组的总体生存期仅为10.7月,而其他三组患者的总体生存期为25.6月,两者具有显著统计学差异。由qRT-PCR确定的9个基因能将患者分入LDP 1组,这种方法出错的概率极低。在最初没有通过LPD分析分组的10名患者通过对9个基因的分析来进行分组。研究者证实这9个基因的特征能代表对去势治疗抵抗的前列腺癌患者的特征,此外LDP 1组的患者其总体生存期也较短,为9.2月,而非LDP 1组的总体生存期为21.6月,LDP为独立预测患者预后的因素。
本研究的结果提示全血基因特征能帮助预测对去势治疗抵抗的前列腺癌患者的预后情况。
(转载自丁香园)