研究要点：
· EGFR酪氨酸激酶抑制剂能改善对铂类药物反应不佳的晚期非小细胞肺癌患者的临床预后。
· EGFR突变会增加肿瘤对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性，并且这种突变在亚裔人群中更多见。
· 在晚期非小细胞肺癌患者中盐酸埃克替尼的疗效不劣于吉非替尼。
盐酸埃克替尼是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在早期的临床研究中其显示出其具有抗肿瘤活性，并且其毒性反应也是患者所可以接受的。来自中国医科科学院北京协和医科大学的石远凯等设计了相关研究，旨在调查在非小细胞肺癌患者中，盐酸埃克替尼的疗效是否不劣于吉非替尼，他们的研究结果发表在Lancet Oncol 8月最新的在线期刊上。
本研究为随机、双盲、3期非劣效性研究，研究者纳入了晚期非小细胞肺癌患者，这些患者来自中国的27个中心。本研究中所纳入的患者为年龄在18至75岁之间、既往对一种或多种基于铂类的化疗方案无反应的患者。研究者采用最小化方法按照1:1的比例将符合上述入组标准的受试者随机分为两组，一组接受盐酸埃克替尼治疗（125mg每日三次），另一组接受吉非替尼治疗（250mg每日一次），受试者接受上述治疗方案直至疾病出现进展或出现不可耐受的毒性反应。
本研究的主要终点事件为无进展生存期。如果受试者的组织样本是可得到的话，研究者则进行EGFR状态分析。所有的研究者、临床医师和受试者都不知道患者的分组状态。非劣效性的边界值为1.14，如果对吉非替尼和盐酸埃克替尼比较的HR的95%可信区间的上限低于上述设定值的话则非劣效性就成立。本研究在ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心分别进行注册，注册号分别为NCT01040780和ChiCTR-TRC-09000506。
在2009年2月26日至2009年11月3日期间，本研究共纳入了400名符合入组标准的受试者，其中1名受试者被错误纳入之后被剔除在本研究之外。盐酸埃克替尼组的受试者为200人，吉非替尼组的受试者为199人。395名受试者被纳入到最后的全部分析中，其中盐酸埃克替尼组为199人，吉非替尼组为196人。在无进展生存期上盐酸埃克替尼的疗效不劣于吉非替尼，HR为0.84，两组的中位无进展生存期分别为4.6月和3.4月。最常见的不良反应事件为皮疹和腹泻、在盐酸埃克替尼组和吉非替尼组的发生数分别为81人/98人和43人/58人。
研究者发现，与吉非替尼组的受试者相比，盐酸埃克替尼组的受试者所出现的药物相关的不良反应事件更少，两者差异具有显著统计学意义，在药物相关性腹泻方面尤为明显。本研究结果指出，对于既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者而言，盐酸埃克替尼是一种可供选择的新的治疗方法。
（转载自丁香园）
