一项III期试验纳入了约300名HER2阳性晚期胃癌（FISH检测确认）病人，随机分配到紫杉醇联合拉帕替尼组和紫杉醇单药组。两组的缓解率分别为27%和9%，但是主要终点总生存期没有统计学差异。亚组分析表明拉帕替尼对免疫组化3+的HER2阳性胃癌病人有益。该研究于5月27日在线发表在JCO杂志上。（JCO May 27, 2014）

背景

在亚洲国家，紫杉醇（1次/周）可用于晚期胃癌的二线治疗，包括HER2阳性肿瘤。抗HER2药物包括拉帕替尼在这类人群中的二线治疗情况还未知。

病人和方法

TyTAN是针对亚洲人群的两阶段、平行组的III期研究，第一阶段是一项开放标签、剂量优化期（n=12），第二阶段是随机研究期（n=261），病人通过FISH检测确定为HER2阳性，被随机分配接受拉帕替尼（1500mg，1/天）联合一周一次的紫杉醇（80mg/m2），或者单独紫杉醇治疗。

主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS），至疾病进展时间（TTP），总缓解率（ORR），至缓解时间，缓解期，安全性。分析会基于免疫组化（IHC），胃切除情况，预先的曲妥珠单抗治疗，区域性亚组人群。

结果

拉帕替尼+紫杉醇联合组和紫杉醇单独组的中位OS分别为11.0和8.9个月（P=0.1044），PFS（5.4 vs 4.4个月）和TTP（5.5 vs 4.4个月）都没有统计学差异。联合组的ORR明显升高（OR，3.85；P<0.001）。相比于IHC0/1+和2+的病人，IHC3+的病人从联合组获益更大，中国人相比于日本人从联合组获益更大。两组的不良事件比例相似。

结论

拉帕替尼联合紫杉醇二线治疗可让IHC3+的HER2阳性胃癌病人获益，但是在意向性治疗人群中，未能显著增加OS。