化疗期间过敏反应的处理

发布时间:2015-04-27 浏览次数:554次 来源: 作者:

药物过敏反应又称为变态反应,是致敏患者对某种药物的特殊反应。药物或药物在体内的代谢产物作为抗原,与机体特异性抗体反应或激发致敏淋巴细胞,从而造成组织损伤或生理功能紊乱。过敏反应仅发生于少数患者身上,与药物已知作用的性质无关;与剂量无线性关系、反应性质各不相同。并且不易预知,一般不发生于首次用药。初次接触时需要诱导期,停止给药反应消失。

 

王娴,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科副主任医师,副研究员,博士生导师。浙江省医学会肿瘤学分会青年委员。

 

化学结构相似的药容易发生交叉或不完全交叉的过敏反应;某些疾病可使药物对机体的致敏性增加;有些化疗药物可引起机体的过敏反应,其引起机体过敏反应的确切机制尚不清楚。

过敏反应可分为速发型和迟发型等4种类型。常见的可引起机体过敏反应的化疗药物有:L-门冬酰胺酶、紫杉醇、多西他赛、替尼泊苷、金属铂类药物以及吉西他滨等。

 

临床表现

多数化疗药物引起过敏反应的临床表现都类似于I型变态反应,但也不尽相同。如紫杉醇和多西他赛引起过敏反应的主要临床症状为支气管痉挛、气喘、躁动不安、皮疹与血管性水肿等,严重者可出现过敏性休克。该过敏反应与剂量无关,即使小剂量也可引起。铂类药物引起过敏反应的主要临床症状表现为不安、发热、皮疹、呕吐、喘咳、呼吸困难、出汗、眼睑水肿、支气管痉挛以及血压下降等。吉西他滨过敏反应的主要临床症状为过敏性皮疹、瘙痒、偶尔可出现呼吸困难(<10%)、支气管痉挛(<1%)等,极少发生严重的过敏反应。根据过敏反应的严重程度可分为4级(表1),以利于临床观察、分析和处理。

 

 

处理原则及技巧

化疗前应了解患者的药物、食物过敏史。化疗过程中要密切注意观察患者,因为大多数过敏反应发生在给药5分钟至半小时内。虽然有些化疗药物应用时,可以通过用药前的预处理用药和脱敏疗法使过敏反应的发生率降低,但使用任何可能会引起过敏反应的化疗药物时,都必须要常规准备抗过敏反应的药物(如肾上腺素、地塞米松、氢化可的松、苯海拉明、多巴胺等)以及气管插管或切开等抢救设备。

 

预处理用药技巧 

有些化疗药物在治疗中占有其他药物无可替代的重要地位,患者能从治疗中获益。患者如果在之前的治疗中出现过较轻的过敏反应,再使用时过敏反应的发生率将会很高,甚至高于之前的治疗。不过可以通过预处理用药,在一定程度上减少过敏反应的发生,尤其是严重的过敏反应。

在临床上,紫杉类化疗药物是预处理用药最典型的例子。紫杉类化疗药物常规预处理方案为:在使用前12小时及6小时口服地塞米松20 mg,在用药前30分钟肌注苯海拉明50 mg以及静注西咪替丁300 mg。经此方法预处理后重度过敏反应可明显减少。但由于常规预处理用药中须口服较大剂量地塞米松,时间跨度又大,故使用很不方便,特别是对密集式化疗患者更是不便。因此,可用简化预处理方法来代替常规方法。简化预处理方法为:在使用紫杉类化疗药物前1小时静脉推注地塞米松20 mg,苯海拉明50 mg及雷尼替丁50 mg。其减轻过敏反应的作用和常规预处理方法相近,并且快速、可靠和方便,已在临床上得到广泛的应用。

 

特异性脱敏疗法 

特异性脱敏治疗是将可引起患者过敏反应的过敏原进行提取,将其配成不同的浓度定期给患者反复使用。即通过反复给患者注射特异性抗原,使体内产生相应的封闭性抗体,可防止变应原对靶细胞的攻击和细胞介质释放,使机体不出现过敏反应或仅出现很轻微的症状,从而达到预防与治疗的双重目的。

在临床上,特异性脱敏治疗可应用于先前对铂类化疗药物过敏的患者。罗伯特(Robert)等成功地应用顺铂脱敏疗法,使之前对卡铂过敏的患者继续应用铂类药物化疗。其使用的顺铂脱敏疗法的方案(修订的Markman方案)如下。①化疗前口服地塞米松20 mg,共4天。②同时每晚口服苯海拉明50 mg,共4天。③在治疗日晨6点口服苯海拉明50 mg,开始顺铂输注前常规水化。④0.02 ml治疗浓度的顺铂皮内注射,观察30分钟,分别在第5、15和30分钟检查皮试结果。⑤如皮试结果呈阴性,则给予预处理用药:雷尼替丁50 mg,地塞米松20 mg及昂丹司琼8 mg静脉推注。⑥将1/1000全量的顺铂化成50 ml生理盐水大于30分钟静脉滴注。⑦1/100全量的顺铂化成50 ml生理盐水大于15分钟静脉滴注。⑧1/10全量的顺铂化成50 ml生理盐水大于15分钟静脉滴注。⑨最后将剩余剂量的顺铂化成250 ml生理盐水大于30分钟静脉滴注。⑩化疗同时进行水化。除疾病进展停止使用顺铂外,所有病例(n=5)均顺利完成治疗,无发生过敏反应。但是,顺铂脱敏疗法并不适用于其它可引起过敏反应的化疗药物。目前尚无成熟和规范化疗药物的特异性脱敏疗法,有待于更多研究的开展和证实。

 

局部过敏反应的处理技巧  

首先应观察与评价如下症状:荨麻疹,丘疹,红斑。必要时考虑使用苯海拉明或氢化可的松,每15分钟监测生命体征1次,持续1小时。如应用多柔比星或柔红霉素等药物引起静脉径路皮肤发红时,应注意区分是局部过敏反应还是药物渗漏。一旦出现任何程度的过敏反应,首先应马上停用化疗药物,用生理盐水冲洗静脉直至症状消失,若无效则用氢化可的松25~50 mg和(或)苯海拉明25~50 mg静脉推注,皮肤发红消失后可继续缓慢滴注。

如为上述1级过敏反应,轻者不需要特殊处理;对于有皮疹和严重瘙痒者,可口服抗组胺H1受体抗过敏药物,如阿司咪唑、西替立嗪及氯雷他定等药物,同时外敷复方醋酸地塞米松、氢化可的松或曲安奈德益康唑等软膏。瘙痒明显者可给予炉甘石洗剂外用。嘱患者穿着宽松纯棉制的内衣物,禁止搔抓患处,以防皮肤破溃而导致感染。对于2级过敏反应,可按照如下的具体技巧进行处理:①维持或开通静脉通路,静脉输液或生理盐水100 ml/(m2·h)。②氢化可的松2 mg/kg,静注,最大剂量为250 mg。③苯海拉明0.5~1 mg/kg,静注,最大剂量为50 mg。④10%葡萄糖酸钙10~20 m1,5%氯化钙或溴化钙10 ml静注,后二者钙离子多,发挥作用快且强。⑤必要时给予吸氧,1~3 L/min。⑥继续密切观察病情变化,每5~15分钟测血压、脉搏、呼吸等生命体征。

 

全身过敏反应的处理技巧

全身过敏反应通常发生于用药后最初15分钟内,一旦发生,应立即抢救。具体处理技巧见上图。一般说讲,如果发生该类过敏反应应避免再次使用该类化疗药物,必须使用时可考虑预防使用抗过敏药物以及脱敏疗法,但仍须慎重对待。

 

 

 

                                                   (文章来源于《临床肿瘤学论坛》)