医脉通肿瘤微问答节目第一期，非常荣幸请到中山大学肿瘤医院的陈功教授。小编之前在医脉通网站和微信征集了结直肠癌临床治疗中遇到的问题，挑选出12个，陈功教授都一一进行了解答，今天和大家分享第五个问题：FOLFOX4和FOLFOX6的差异和选择。
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陈功教授
问：晚期结直肠癌维持治疗可选药物有哪些，FOLFOX4和FOLFOX6的差别是什么？该如何选择呢？
陈功教授：如果从细胞毒的角度来讲就是三个药物，氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂。靶向药物是两大类，抗血管生成跟抗EGFR，抗血管生成现在有贝伐单抗，阿柏西普还有一些小分子TKI，瑞戈非尼也有一些抗血管生成的作用。抗EGFR的药物，现在在我们中国只有西妥昔单抗，在美国还有帕尼单抗，我相信这五大类药物可以组成很多种组合。
如果讲维持治疗的话，理论上目前维持治疗一般是使用氟尿嘧啶单药联合或者不联合贝伐单抗，因为维持治疗有一定的效果，但是关键要低毒，最近有一些西妥昔单抗维持治疗的研究但是数据还比较少，所以目前最成熟的维持治疗方案是氟尿嘧啶尤其是卡培他滨，口服卡培他滨联合贝伐单抗，也有人用贝伐单抗单药，但是数据还不是特别的充分。
那么谈到FOLFOX4跟FOLFOX6的差别，其实标准来讲这两个方案现在都不用，FOLFOX4跟FOLFOX6唯一的差别就在于奥沙利铂的剂量。我们知道FOLFOX4是每平方米85mg，FOLFOX6是每平方米是100mg，但是两者5FU的量一样。后来就变成一种叫改良的FOLFOX6，现在我们临床上改良的FOLFOX6是FOLFOX4跟FOLFOX6结合体，所以有人把它称作“FOLFOX4to6”。奥沙利铂这个药的毒性主要是神经毒性。在晚期肠癌里面，病人都是长时间用药，大剂量用奥沙利铂病人承受不了，所以在改良的FOLFOX6中就把奥沙利铂的量从标准的FOLFOX6每平方米100mg减到了FOLFOX4里标准的85mg，但是为什么叫改良FOLFOX6呢，是因为我们5FU的使用方法仍然保持了FOLFOX6的方法。把奥沙利铂的量改变以后，把5FU推注给减少了一次。我们知道5FU的推注在FOLFOX4里面是用两次的，第一天推一次，然后剩下的每平方米400mg推注，另外每平方米600mg是用静脉输注，第二天再次重复，有两次的静脉推注，而这两次的静脉推注就会增加毒性。在FOLFOX6里只用一次静脉推注，剩下的全部5FU加到维持泵，就把这部分5FU的用法继续保留，但是把奥沙利铂的量减掉所以变成一个改良的FOLFOX6。
目前标准的用法是改良的FOLFOX6，因为这里面奥沙利铂的含量小，而且5FU的用量变大了，推注每平方米400mg，但是放在泵里的每平方米在2.4到2.8，也就是总量加起来是2.8到3.2，比我们标准的FOLFOX中5FU的量（每平方米2克），增加了50%还多，所以毒性还反而减少了，疗效还有可能增加一点点，所以目前FDA也认为，改良的FOLFOX6应该是标准的用药。
视频版：肿瘤微问答•结直肠癌临床问题解答
