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最新研究表明，单药Nivolumab或联合ipilimumab治疗进展期黑色素瘤与单药ipilimumab相比均提高了患者的OS。

这项研究是非常值得关注的，因为这是PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合用药的第一个公布OS数据的Ⅲ期临床试验。

Dr Larkin在ACCR2017上对该试验结果做了口头报告。

主要内容

Checkmate 067将入组的晚期黑色素瘤患者分为三组，分别为Nivolumab+ipilimumab联合组，nivolumab单药组和ipilimumab单药组。观察联合用药或单药的有效性和安全性。

主要结果

入组的945名患者中，3个治疗组的中位随访时间为28个月。

两个应用nivolumab的组别OS数据尚未获取完毕，ipilimumab单药组已达终点，中位OS为20个月。

Nivolumab单药，或联合ipilimumab较单药ipilimumab相比分别降低了37%（HR=0.63,p＜0.0001）和45%（HR=0.55, p＜0.0001）的死亡风险。

联合组2年OS为64%，单药nivolumab组为59%，单药ipilimumab组为45%。

联合组的中位DoR未得出，单药nivolumab组为31.1个月，单药ipilimumab组为18.2个月。

值得注意的是，2015年CRR数据也得到了更新，现在联合组的CRR为17.2%，nivolumab单药组为14.9%，均高于2015年水平。

安全性方面，联合组3/4度毒性为58.5%，ipilimumab组为27%，nivolumab单药组为20.8%。

联合用药也造成了更多的患者因不能耐受治疗而停药。在联合组，ipilimumab组，nivolumab组因患者不能耐受副反应停药的概率分别为39.6%，16.1%和11.5%。

小结

该试验的先期数据在ASCO2015上为第一个口头报告，结果表明，nivolumab单药或联合用药均较ipilimumab单药提升了PFS。FDA批准了联合用药的加速审批程序。新结果满足了FDA需要其证明OS的要求。

但是研究结果未说明是否nivo-ipi联合用药较nivolumab单药更有效。

Dr larkin在报告中“忍不住”说，一线nivo-ipi联合治疗有可能较nivolumab单药提升总生存。

临床应用孰优孰劣的问题确实难以抉择，因为现在Nivolumab+ipilimumab是FDA唯一批准治疗进展期黑色素瘤的联合免疫治疗用药。

但是这问题临床医生不能做只选择走单药还是联合路线的决定者，可能存在很多潜在的Biomarkers和临床因素可以指导我们用药，如体重水平、BRAF突变状况、副反应等等。

药物经济学因素也十分值得注意，在美国ipilimumab和nivolumab共需花费30万美元左右，这需要政府进行考量。最佳的治疗方案需要对患者个体化评估做决定。

并且值得注意的是该试验中，强大的抗肿瘤活性与毒性的上升几乎是成正比的。

研究者也根据患者的Biomarkers做了亚组分析，有专家表明，对于biomarkers的亚组分析也得到了可以决定治疗策略的有趣结果，如在PD-L1低表达（＜5%）的患者联合用药可能OS获益更加明显。

但是，Dr Larkin说，在黑色素瘤中，PD-L1不是像BRAF突变那样的两极分化明显，可以指导治疗用药的理想Biomarker，可能需进一步的研究才能证实亚组分析观点。

信源：First Phase 3 OS Results With Melanoma ImmunoTx Combo, medscape.com.