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不明原发部位肿瘤（CUP）是一种较为罕见的疾病，发生率大概在7-10/10万人左右。由于来源不明，给临床诊治带来了很多不便及不确定性。

CUP的定义为通过生物标记物(Biomarkers) 、内镜、影像学、体格检查、病例及特异性免疫组化检查仍未确定原发肿瘤位置的一种疾病类型。

接近60%的不明CUPs是高/中分化的腺癌，30%为低分化腺癌，鳞癌占5%，神经内分泌肿瘤约占1%。

对于CUPs患者的治疗，主要以铂类为基础的化疗为主，中位总生存期（OS）仅在6-8个月左右。

既往贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗非基因选择的CUPs患者的中位OS也仅为7.4个月。

已经有研究探究是否循环游离DNA可以用来测定进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的EGFR突变情况，得到了可信的结果。

最新研究结果表明，循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）可能会鉴别出原发位置不明肿瘤的来源，该研究于7月17日发表在Cancer Research上。

主要内容

该研究为了探究是否血浆中的ctDNA的二代基因侧序（NGS）检测是否可以作为CUPs来源确定的检查手段之一。

该研究入组了442名患者，接受54-70个基因的NGS检测，确定患者的基因组情况，探究数据的意义。

主要结果

442名患者的中位年龄为65岁，共检测到了1368个基因突变。

其中56.1%为有意义的基因改变，基因置换占37.1%，扩增占18.8%，融合占0.22%，0.07%的基因插入缺失。600个基因改变为意义未明确的改变（VUS）占43.9%。

这些基因改变见于80%的患者中，66%的患者有至少一个有意义的基因改变，43.9%的患者有两个以上有意义的基因改变。

在80%发现基因改变的亚组中，有意义改变中位数为2，总基因改变中位数为3。

最常见的基因改变为TP53（37.1%）, KRAS（18.6%）, PIK3CA（15.4%）和MYC（7.5%）。

87.9%的CPU患者可以检测出可以区分来源的特征性基因改变，99.7%的患者可以检测到能够应用的靶向药物。

小结

该研究提示，应用ctDNA检测来指导CUP患者诊疗的设想是可行、高效的。

并且，对CUP患者来说，由于缺乏指导诊疗的有效手段，对于检测的需求也是迫切的，可以进行进一步的临床研究进行确认。

现在PD-1抑制剂也在罕见癌种，包括CUP患者中开展临床试验。

参考文献

Utility of genomic analysis in circulating tumor DNA from patients with carcinoma of unknown primary, published online before print on July 17, 2017.