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ALK阳性非小细胞肺癌是指包括ALK FISH检测、或ALK序列融合变异、或ALK融合蛋白IHC特定方法检测阳性的肺癌，是非小细胞肺癌的一个分子亚型，常见于腺癌，该类患者通常可从ALK抑制剂治疗中获益。

Alectinib是一种高度选择性的间变性淋巴瘤激酶抑制剂（ALK），在治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中表现出全身和中枢神经系统(CNS)疗效。Crizotinib是目前晚期ALK阳性NSCLC的标准一线治疗方案。近日研究人员公布了alectinib和crizotinib针对未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌，包括无症状中枢神经系统疾病的患者效果对比。 

主要方法 

在随机开放的III期临床中，研究人员招募了303名未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，随机接受alectinib(600mg每天2次)和crizotinib(250mg每天两次)。主要终点是评估无进展生存期。次要终点是独立审查委员会评估无进展生存、中枢神经系统进展时间、客观反应率和总生存期。

主要结果

在17.6个月(crizotinib)和18.6个月(alectinib)的中位随访时间中，在152名患者的alectinib组有62例(41%)发生了疾病进展或死亡，而在151名患者的crizotinib组中有102例 (68%)患者发生了疾病进展或死亡。

12个月无进展生存期alectinib为68.4%,crizotinib48.7%，alectinib无进展生存期显著高于crizotinib。独立审查委员会评估无进展生存期的结果与主要终点的结果一致。

在alectinib组中，共有18例(12%)患者发生CNS进展，而crizotinib组有68例(45%)。

客观响应率alectinib组126例(响应率82.9%）crizotinib组114例(响应率75.5%)。alectinib较少发生3-5级不良事件(41% vs 50%）。

主要结论

与crizotinib相比，alectinib在未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者初级治疗中表现出优越的疗效和较低的毒性。

小结

Crizotinib自上市后，一直是ALK基因融合阳性NSCLC的一线治疗方案。在2017年6月22日更新的 《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》（2017.V7）版本中，正式确立 Alectinib 为ALK 阳性的NSCLC 患者一线治疗的地位（1级推荐），成功实现后来者居上，推翻了Crizotinib长期霸主地位。

参考文献

Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer,N Engl J Med 2017; 377:829-838.