肝细胞癌(肝癌)是全球第三大癌症死因，大多数患者均在确诊后1年内死亡。对于中晚期肝癌患者，目前并没有标准的治疗方案。

 

      索拉菲尼是一种多激酶抑制剂，具有抗血管生成、促进细胞凋亡及抑制Raf激酶等活性。Ⅱ期临床研究提示，它对晚期肝癌有临床疗效。这项大型、多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究进一步评价了索拉菲尼对肝癌患者的疗效和安全性。

 

      该项试验选择602例ECOG 体能状态(PS)评分为0-2分、Child-Pugh A级，且事先未采用全身治疗措施的晚期肝癌患者，随机分成两组，其中索拉菲尼组299例、400毫克，口服，每日两次；安慰剂组303例。主要终点指标为总生存(OS)和症状性进展时间(TTSP)。次要终点指标是肿瘤进展时间(TTP)和疾病控制率(DCR；CR+PR+SD至少2个周期)。在兼顾了地区差异、ECOG PS评分和肿瘤负荷三方面因素的同时，应用单侧对数秩检测法比较OS和TTSP的疗效[参数设定为：OS取0.02，TTSP取0.005]。并采用布瑞恩-弗莱明型误差消耗函数(An O’Brien-Fleming-type error spending function)确定出现疗效提前终止研究的标准。

 

      统计分析结果显示，两组的基线特征，如年龄中位数(67 vs 68)、男性(87% vs 87%)，ECOG PS评分为0分(54% vs 54%),Child-Pugh A级(95% vs 98%) , BCLC C(82% vs 83%)均相似。索拉菲尼组143例和安慰剂组178例的死亡病例分析结果则表明，索拉菲尼组与安慰剂组的危险比为0.69(95%的可信区间: 0.55，0.87；P＝0.0006),索拉菲尼组的总生存比安慰剂组提高了44%，这一结果符合提前终止研究的标准。索拉菲尼组和安慰剂组的总生存中位数分别是10.7和7.9，初始TTSP分析显示，两组间的差异无统计学意义。TTP危险比(独立性评估)为0.58(95%的可信区间: 0.45,0.74；P＝0.000007)，索拉菲尼组的TTP中位数比安慰剂组的更大(5.5 vs 2.8)，DCF也更高(43% vs 32%)。而严重不良事件发生率则相似(52% vs 54%)。此外，索拉菲尼组和安慰剂组最常见不良反应分别为腹泻(11% vs 2%),手足皮肤反应(8% vs 1%)、疲劳(10% vs 15%)，出血(6% vs 9%)。

 

      综上所述，索拉菲尼是第一个经统计学证实可以显著改善晚期肝癌患者总生存的药物，可以推荐为临床上晚期肝癌治疗的一线药物。