背景：通常单药多西他赛(DOC)被用于治疗转移性乳腺癌。亚克西替尼(AG)是一个有效的血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制剂。I期的引导研究把每3周1次，每次80mg/m2多西他赛联合每日2次，每次5mg的亚克西替尼认定为II期研究的推荐剂量。本研究的主要目的是决断是否亚克西替尼联合多西他赛在无进展时间上优于多西他赛单药。
方法：没有先前针对转移性乳腺癌的化疗，距辅助化疗足12月，有可测量的病灶，ECOG体能状态评分(PS)在0-2，没有未控制的脑转移灶的病人被随机地以2：1的比例分配于接受DOC+AG或DOC+安慰剂(PL)的治疗，且第1周期不给予预防性的生长因子。肿瘤每9周测量1次。病人依据雌激素受体(ER)状态，先前辅助化疗(aCT)和PS(0-1或2)进行分层。
结果：全组168例病人被随机分配。92例病人已接受先前的aCT,其中27例采用过紫杉烷类药物。两治疗组在先前的辅助治疗和紫杉烷类药物的治疗方面是对称平衡的。中位治疗周期数两组均为7周期，其中AG+DOC组各病例治疗周期数是1-18周期不等，DOC+PL组是1-23周期。能观察到的最常见的非血液学的不良事件在AG+DOC组有腹泻(60%)，恶心(53%)，脱发(51%)，疲乏(49%)，口腔炎(44%)和呕吐(40%)。AG+DOC组与DOC+PL组相比加重的3/4不良事件有发热性中性粒细胞减少(16%：7%)，疲乏(13%：5%)，口腔炎(13%：2%)，腹泻(11%：0%)，高血压(5%：2%)。其他3/4度血液学毒性两组是相似的。中位无进展时间(依RECIST标准)AG+DOC组是8.2个月，DOC+PL组是7个月，危害比是0.73(prespecified, one-s p=0.052)。总有效率(ORR)AG+DOC组是40%，DOC+PL组是23%(p=0.038)。在一个次级假设的亚组分析，先前接受过辅助化疗的病人中，AG+DOC组的中位TTP是9.0月，DOC+PL组是6.3月，危害比是0.54(P=0.012)。在这个分层的人群中，总有效率(ORR)在AG+DOC组是45%，在DOC+PL组是13%(p=0.003)。
结论：该抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂AG与DOC(80mg/m2q3wks)联用在转移性乳腺癌的一线治疗中有可接受的安全性，抗肿瘤效能有前途。[2007 ASCO Annual Meeting]
(译者：江西省肿瘤医院 邓觐云)
