医脉通编译,转载请注明出处
Annals of Oncology 8月刊登了第二次ESMO肺癌共识会议:局部晚期(Ⅲ期)非小细胞肺癌的共识。医脉通就其中与化疗相关的部分进行了编译。指南链接:2nd ESMO Consensus Conference in Lung Cancer: locally advanced stage III non-small-cell lung cancer
Ⅲ期癌症患者的最佳化疗是什么?
顺铂或卡铂联合放疗
建议5.1:在没有禁忌症的情况下,Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)联用放疗的最佳化疗方案应以顺铂为基础。卡铂单药作为放疗增敏剂尚无明确结论支持。
对于合适的无法手术的Ⅲ期NSCLC患者,推荐放疗同步联合以顺铂为基础的化疗。Ⅰ级循证医学显示,顺铂可与依托泊苷、长春瑞滨或其他长春花生物碱联用。然而,对于一些伴有特殊合并症的患者,可以考虑其他替代治疗方案:单药顺铂或卡铂为基础同步放化疗,序贯放化疗,甚至单用放疗。感染高风险、伴有全身或肺部合并症的患者建议进行此类替代治疗。单药顺铂同步放疗的疗效已有随机临床试验证实。然而,在两项前瞻性随机试验中,单药卡铂同步放疗未见生存获益。近日,一项亚洲70岁以上老年患者每日单药卡铂同步放疗对比单用放疗的随机临床试验显示,在选定的组中同步放化疗能够改善预后,但存在与其显著相关的血液学毒性。一些专家认为,由于这些数据来源于亚洲老年人群,在将这一结论作为治疗规范运用于伴有合并症的高危患者前,需要进一步收集白人患者的安全性数据。然而本试验的主要争议是,目前包括老年患者在内,标准治疗是含铂两药化疗同步放疗。年龄并不是实施根治性方案的限制因素。
北美的几项关于每周应用卡铂+紫杉醇同步放疗的研究结论自相矛盾。尽管该方案曾在北美以及在欧洲和亚洲一些地区的大型临床试验中作为标准比较方案,但是在这些地区也并不是所有医生都认可该方案。此外,对于因显著的合并症不能耐受顺铂为基础化疗的患者,该方案时可作为患者可耐受的有效的选择。如果在同步放疗阶段采用低剂量每周化疗,那么强烈建议在放疗前或放疗后给予全量的含铂两药化疗。
化疗组合
建议5.2:大多数同步放化疗与序贯治疗的比较研究中,均采用顺铂+依托泊苷或顺铂+长春花生物碱(通常是:顺铂+长春瑞滨)。目前尚无比较紫杉醇/卡铂方案的III期临床试验。若无禁忌,在围手术期化疗中,首选以顺铂为基础的化疗组合。
对几项对比同步和序贯化放疗的随机试验分别进行了基于个人病例的meta分析。在北美,顺铂联用长春碱的试验证实了同步方案的优越性。捷克的一项顺铂联用长春瑞滨的小型随机比较研究,也证实了同步方案的优越性。日本WJLCG的研究结论也大力支持同步方案,但该试验是基于丝裂霉素C的联合化疗,因其潜在的肺毒性,目前已很少使用。并且该研究采用了大分割放疗——这一策略在现代放射生物学中并不推荐。法国的顺铂联合依托泊苷的试验,支持同步方案且有可控的毒副反应。另一项基于个人病例的meta分析再次证实了含铂同步方案的生存获益。
尽管目前基于卡铂+紫杉醇的放化疗应用频繁,尤其是在北美,但应当强调的是,该方案尚缺乏任何个人病例meta分析的评价。目前有一项进展并不是很顺利的随机II期研究,直接比较了卡铂+紫杉醇与以顺铂为基础的化疗组合,其结果显示顺铂+依托泊苷在生存上更有优势。因此我们得出了这样一个共识,III期患者进行根治性治疗的多模式方法中,应首选以顺铂为基础的两药化疗。