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Her-2扩增和/或过表达的患者占总乳腺癌患者的15%-20%。过去认为，Her-2阳性患者的预后较差。曲妥珠单抗等抗Her-2靶向药物的问世给了Her-2阳性乳腺癌患者更有效的治疗手段。

双靶向药物的治疗最近成为Her-2+乳腺癌的研究热点。研究已证实，在曲妥珠+多西他赛方案中加入帕妥珠单抗提升HER-2+转移性乳腺癌（MBC）患者的PFS和OS。

GBG26试验表明，在MBC患者接受曲妥珠单抗进展之后，行曲妥珠单抗+卡培他滨治疗较卡培他滨单药相比提升了有效率和TTP，而毒性未明显增加。

那么，既往应用含曲妥珠单抗进展的这部分MBC患者是否也可以联合帕妥珠单抗使患者进一步获益呢？

西班牙的研究团队开展了一项PHEREXA试验，探究曲妥珠单抗+卡培他滨联合或不联合帕妥珠单抗，治疗既往应用曲妥珠单抗进展的HER-2+ MBC患者的有效性和安全性（4月24日发表于JCO上）。

主要内容

PHEREXA是一个多中心，开放标签，随机，Ⅲ期临床试验，将既往接受过含曲妥珠方案治疗的Her-2+ MBC患者随机分为2组：

A组：

曲妥珠单抗：第一周期8mg/kg ，序贯6mg/kg，21d/cycle；

卡培他滨：1250mg/平米 bid, d1-14，21d/cycle。

B组：

帕妥珠单抗：第一周期840mg，序贯420mg，21d/cycle；

曲妥珠单抗：剂量与A组相同；

卡培他滨：1000mg/平米 bid，d1-14,21d/cycle。

并根据有无中枢神经系统转移、病灶是否可测量、一线治疗的疗效评价等情况分成亚组。

主要研究终点是由独立评审机构确定（IRF）的无进展生存期（PFS）。

次要研究终点包括：由研究者确定（INV）的PFS，总生存期（OS），IRF-TTF，IRF-TTP，INV&IRF-ORR等等。

主要结果

A组与B组共入组224名及228名患者。

A、B两组中位IRF PFS分别为28.6个月和25.3个月；

A、B两组中位OS的先期数据分别为28.1个月和36.1个月。

A、B两组的IRF ORR（客观缓解率）分别为32.9%和40.7%；IRF CBR（临床获益率）分别为54.0%和60.7%；IRF TTP分别为9.0个月和11.6个月。

安全性方面，A组最常见的不良反应为手足综合征、恶心、中性粒细胞减少，B组最常见的为腹泻、红疹、鼻咽炎。

小结

在曲妥珠单抗和卡培他滨的联合方案中加入帕妥珠单抗未能有意义的提高IRF PFS。

在初期的OS数据中，帕妥珠单抗的加入增加了8个月的OS。由于PFS完成后的分层数据的结果，不能确定OS数据是有意义的。

但是，2组间OS的差异与之前在MBC一线治疗中帕妥珠单抗的表现类似。

安全性上没有新的发现。

综上所述，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗+卡培他滨较曲妥珠单抗+卡培他滨相比未能给患者带来PFS上的获益，OS的中期数据两组差异与一线应用双靶向药物类似，有待进一步研究。

信源：Urruticoechea et al,DOI: 10.1200/JCO.2016.70.6267 published online before print April 24, 2017.